类风湿性关节炎的病因至今尚未完全阐明。一般认为与以下几个方面有关：
(1)促发因子。很多学者在研究中发现，灶性感染与本病的发病有密切关系，认为是病原体或其毒素侵犯关节引起的慢性炎症，即感染学说。如细菌感染、支原体感染及病毒感染均可引起类风关。
(2)遗传因素。类风湿性关节炎的发病与遗传有关。家谱调查结果表明，类风湿性关节炎病人家族中类风湿性关节炎的发病率比健康人群家族中高2～10倍，近亲中母系比父系患类风关的为多。另外，人类组织相容性抗原系统(HLA)的研究亦表明类风湿性关节炎与遗传有关。
(3)免疫反应。目前有大量资料支持类风湿性关节炎是免疫功能紊乱所致的免疫反应性疾病。
(4)内分泌功能紊乱，酶与物质代谢异常均可能导致类风湿性关节炎。气候环境体质血型等因素均与类风湿性关节炎的发病有关。